Naujų 4-alkil-6-(5-aril-1,2,3-tiadiazol-4-il)benzen-1,3-diolių, potencialių Hsp90 slopiklių, sintezė

Anotacija

Hsp90 (šiluminio šoko baltymo 90, angl. Heat­shock protein 90) aktyvumo slopinimo tyrimams buvo susintetinta nemažai 4-alkil-6-(5-aril-1,2,3-tiadiazol-4-il)benzen-1,3-diolių. Sintezės kelias buvo padalytas į dvi dalis – pradinių junginių sintezę bei Hurd-Mori ciklizaciją. Pradiniai junginiai buvo paruošti modifikuojant komerciškai prieinamą 1,3-benzendiolį. Pirmiausia, klasikiniu Friedel-Craftso acilinimo metodu į 1,3-benzendiolio žiedo 4-padėtį buvo įvestos ciklobutil-, ciklopentilir cikloheksilkarbonilgrupės, kurios vėliau buvo suredukuotos cianoborhidridu rūgštinėje terpėje iki 4-cikloalkilpakaitų. Taip į 1,3-benzendiolio žiedą buvo įvestos ciklinės alkilo grupės, reikalingos, norint gauti Hsp90 slopiklius, kaip tikimasi, atrankius baltymo izoformoms. Pakartotinai modifikuojant gautą 4-cikloalkil-1,3-benzendiolio žiedą Friedel-Craftso acilinimo metodu, susidarę ketonai buvo veikiami etilkarbazatu. Iš susidariusių hidrazonų Hurd-Mori ciklizacijos metodu buvo sintetinami tiksliniai 1,2,3-tiadiazolai. Šios 5 stadijų sintezės metu buvo susintetinti junginiai, kurių Hsp90 slopinimo veiksmingumas šiuo metu yra tiriamas.