Potencialių HDAC inhibitorių su pirimidino, hidroksamo rūgšties ir 1,3,4-oksadiazolo arba 1,2,4-triazolo fragmentais sintezė

Anotacija

Susintetinti pirimidino dariniai su 1,3,4-oksadiazolo arba 1,2,4-triazolo fragmentais ir hidroksamo rūgšties funkcine grupe ir ištirtas jų histono deacetilazes slopinantis aktyvumas. Šie junginiai sintetinti iš atitinkamų (O- ir N-pirimidinil)alkanoatų, kurie reaguodami su hidrazino hidratu metanolyje sudarė hidrazidus. Virinant hidrazidus su kalio O-etilksantogenatu etanolyje, susidarė atitinkami 1,3,4-oksadiazol-2-tionai, vieno iš jų oksadiazolo žiedas veikiant hidrazino hidratui reciklizuotas į atitinkamą 4-amino-1,2,4-triazolą. Gautus junginius alkilinant 2-chlor-N-hidroksiacetamidu etanolyje, esant trietilamino, susintetinti atitinkami hidroksamo rūgšties ir penkianarių heterociklų 1,3,4-oksadiazolo arba 1,2,4-triazolo fragmentus turintys pirimidinai. Visų naujų junginių struktūra patvirtinta 1H, 13C ir didelės skiriamosios gebos masių spektrais. Ištirtas susintetintų junginių slopinantis aktyvumas HDAC4 ir HDAC8 izoformoms. Nustatyta, kad N-hidroksi-2-(5-(4-(6-metil- 2-metiltio-4-pirimidiniloksi)butil)-1,3,4-oksadiazolil- 2-tio)acetamidas pasižymi silpnu HDAC8 izoformą slopinančiu aktyvumu.